最近有研究表明吸入性、非激素类抗炎药，溶于高渗钠盐的布洛芬钠（NaIHS）可以缓解中重症COVID-19肺炎患者的缺氧症状。但是其相关的分子机制至今还不十分明确。作者提出假设认为NaIHS的作用与间接抑制体内一氧化氮（NO）的高生产有关。当COVID-19患者出现血管麻痹症状时，我们称之为COVID-19 L型。70-80%的COVID-19患者为COVID-19 L型。在入选的383名COVID-19患者中，15%已经采用了机械通气治疗。不论是什么人种，也不论是机械通气组还是非机械通气组的COVID-19患者，在纠正了呼吸频率后，患者的低氧血症都会得到有效逆转，同时住院时间会缩短，死亡率会降低，这与治疗缩短了气态NO的半衰期有关（通常是1-5秒）。NO对人体产生伤害时其浓度是微摩尔水平的，且呈现浓度依赖性。

        2022年1月23日，Clinical and Translational Discovery 杂志在线发表了阿根廷 Christian Carlos Zurita-Lizza 教授团队的最新成果 “ Potential reversal of pulmonary vasoplegia by inhaled ibuprofenate in COVID-19 pneumonia”[6] （ 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 ）。

        在试验性败血症模型中NO的高生产是导致血管麻痹的主要原因。据推测NO是导致 COVID-19 L型患者肺血管麻痹的最主要原因，其分子机制是通过可诱导NO合成酶（iNOS）和吲哚胺-2,3-双加氧酶（IDO）的过表达或失调而实现的。NaIHS 主要通过抗炎和免疫调节作用对 NO 的高生产发挥抑制功能。NaIHS 可以通过多种机制对 iNOS 和 IDO 产生间接性抑制作用，从而避免NO的过度生成。例如 NaIHS 可以负向调节环氧化酶-2（COX2），NF- κB 和 STAT3 等炎症信号通路。

        总之在本项研究中作者发现 NaIHS 可以通过间接抑制 NO 的过量生成而逆转COVID-19 L型患者的低氧血症。NaIHS 可以使处于低氧环境下的血管收缩得到缓解，逆转血管麻痹，纠正降低的通气/换气失调以及血管麻痹导致的血液分流，并最终纠正缺氧。可见 NaIHS 是治疗 COVID-19 肺炎的有效手段。        

REFERENCES

1. Salva O, Doreski PA, Giler CS, et al. Reversal of SARS-CoV-2 induced hypoxia by nebulized sodium ibuprofenate in a compassionate use program. Infect Dis Ther. 2021;10(4):2511-2524. https: //doi.org /10.1007/s 40121-021-00527-2.

2. Gattinoni L, Chiumello D, Caironi P, et al. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments for different phenotypes?. Intensive Care Med. 2020;46(6):1099-1102. https://doi.org/ 10.1007/s00134-020-06033-2.

3. Chilosi M, Poletti V, Ravaglia C, et al. The pathogenic role of epithelial and endothelial cells in early phase COVID-19 pneumonia: victims and partners in crime. Mod Pathol. 2021;34(8):1444-1455. https://doi.org/10.1038/s41379-021-

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4. Savitz J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Mol Psychiatry. 2020;25(1):131-147. https://doi.org /10. 1038 /s41380-019-0414-4.

5. Smart L, Fawkes N, Goggin P, et al. A narrative review of the potential pharmacological influence and safety of ibuprofen on coronavirus disease 19 (COVID-19), ACE2, and the immune system: a dichotomy of expectation and reality. Inflammopharmacology. 2020;28(5):1141-1152. https://doi.org /10.1007 / s10787-020-00745-z.

6. Christian Carlos Zurita-Lizza, Pablo Alexis Doreski. Potential reversal of pulmonary vasoplegia by inhaledibuprofenate in COVID-19 pneumonia. 2022;2:e31. https://doi.org/10.1002/ctd2.31.